может быть оценена теоретически по результатам тестов на линейность, прецизионность и специфичность. При валидации методик для оценки качества лекарственного препарата, как правило, используются следующие подходы: оценка на модельных смесях «плацебо» и с добавлением стандартов; - метод «добавок» в исследуемые образцы; - сравнение результатов, полученных с помощью валидируемой методики, с результатами, полученными с помощью референс-методики; - теоретическое определение по результатам тестов на линейность, прецизионность и специфичность. При валидации методик по определению примесей чаще всего используется метод «добавок» в образцы препарата и сравнение с референс- методиками. Правильность выражается в процентном отношении определенного с помощью методики «добавок» аналита к пробе или как разность между средним арифметическим полученных значений и значением, принятым в качестве истинного, с учетом соответствующих доверительных границ. Другим показателем правильности является системная погрешность (bias), вычисляемая при оценке значимости отклонений (при регрессионном анализе). Для методик, основанных на физико-химических методах, разброс значений при измерении «плацебо» не должен превышать 1%, при измерении стандартных растворов (2 % от известного количества, относительное стандартное отклонение (объединенных результатов) - не более 2 %. Средняя арифметическая данных, полученных в диапазоне применения биологических методик, не должна отклоняться более чем на 15% от известного значения и на 20% в точке НПКО. Количество рекомендуемых концентраций: от 3 до 6 (например 70%, 100% и 130%38+ «плацебо»), повторностей: 3,5 или 10. Предел обнаружения для конкретной аналитической методики представляет собой минимальное количество анализируемого вещества в образце, которое может быть обнаружено (при этом не обязательно должно быть определено точное значение). Общий подход к установлению предела обнаружения для инструментальных методов заключается в использовании подхода «плацебо + За », где а - стандартное отклонение при измерении «плацебо». При данном подходе предполагается, что доза больше За может быть увеличена за счет влияния «плацебо» на точность методики не более чем на 1%. Если «плацебо» не дает никаких измеряемых результатов, вместо «плацебо» используются пробы с минимально возможной концентрацией измеряемого вещества. Для качественных методик рекомендуется вычислить % положительных /негативных результатов, полученных при определении 1 0 образцов для каждой концентрации, и по кривой доза/ответ определять достоверный предел обнаружения. При валидации методик, имеющих ограниченную избирательность (шум базовой линии), проводят сравнение результатов, получаемых при измерении проб с низкой концентрацией и пробы «плацебо».
RkJQdWJsaXNoZXIy MTExODQxMg==