Целью фармакологических исследований являются определение терапевтической эффективности исследуемого продукта - будущего лекарственного вещества, его влияния на основные системы организма, а также установление возможных побочных эффектов, связанных с фармакологической активностью. Фармакологические исследования проводятся на моделях соответствующих заболеваний или патологических состояний с применением однократно вводимых, постоянно возрастающих доз веществ с целью поиска необходимого эффекта. При токсикологических исследованиях фармакологического средства устанавливается характер и выраженность возможного повреждающего воздействия на организм экспериментальных животных. Доклиническое изучение включает четыре этапа исследований: 1. изучение основного вида фармакологической активности на нескольких экспериментальных моделях у животных, а также установление фармакодинамики лекарственного средства; 2. изучение острой токсичности средства при однократном применении проводят с целью определения побочных реакций при однократном приеме увеличенной дозы и установлении причин летальности; широты терапевтического действия или терапевтического индекса Эрлиха (отношение максимально переносимой дозы к максимальной терапевтической), что невозможно установить в клинических условиях; 3. определение хронической токсичности соединения, которое включает в себя повторные введения фармакологического средства на протяжении определенного времени в зависимости от предполагаемого курса его применения в клинике. Исследуемое средство обычно вводят ежедневно в трех дозах: близкой к терапевтической, предполагаемой терапевтической и максимальной с целью выявления токсичности. Во время эксперимента определяется объем потребления корма и воды, динамика их массы, изменение общего состояния и поведения: проводятся гематологические и биохимические исследования. По окончании эксперимента животных забивают и проводят патоморфологические исследования внутренних органов, мозга, костей, глаз. 4. установление специфической токсичности фармакологического средства (канцерогенности, мутагенности, эмбриотоксичности, гонадотоксичности, аллергизирующих свойств, иммунотоксического действия). Экспериментальное доклиническое изучение нового средства (его фармацевтических, фармакологических и токсических свойств) проводится по стандартным унифицированным методикам, описанным в методических рекомендациях Фармакологического центра НЦЭЛС, которые должны отвечать требованиям GoodLaboratoryPractice (GLP) - Надлежащей лабораторной практики. Доклинические исследования фармакологических веществ позволяют разработать схему рациональных испытаний лекарственных препаратов в условиях клиники, повысить их безопасность.
RkJQdWJsaXNoZXIy MTExODQxMg==