проводится только после щелочного гидролиза и добавления ацетатного буфера при pH 4,5. Если же окисление йодом проводить в тех же условиях, но без предварительного щелочного гидролиза, то окисляться будут только возможные продукты расщепления (йодсорбирующие примеси). Содержание йодсорбирующих примесей в препарате, в пересчете на сухое вещество, должно быть не более 3,5%. На все препараты пенициллина проводят испытание на токсичность биологическим методом. Возможность наличия токсичных примесей обусловлена методом получения пенициллинов (микробиологический синтез природных пенициллинов, а также микробиологический синтез 6-АПК или ферментативный гидролиз бензилпенициллина амидазой для получения 6- аминопенициллановой кислоты - исходного вещества для получения полусинтетических пенициллинов). В НД регламентируется количество посторонних пенициллинов в каждом из препаратов. Так, например, содержание бензилпенициллина в калиевой и натриевой солях должно быть не менее 90,0%, а сумма пенициллинов - не менее 96,0%. Таким образом, в препаратах допускается 6,0% других пенициллинов. Препараты пенициллина для парентерального введения испытываются на пирогенность и стерильность. По ГФ РК сопутствующие примеси в бензилпенициллине натрия определяют методом ВЭЖХ. Условия хроматографирования:колонка длиной 0,25м и внутренним диаметром 4,6 мм, заполненная силикагелемоктадецилсилильным для хроматографии Р с размером частиц 5 мкм; подвижная фаза: - подвижная фаза А: смешивают 10 объемов раствора 68 г/л калия дигирофосфатаР, доведенного до pH 3,5 раствором 500 г/л кислоты фосфорной разведенной Р, 30 объемов метанола Р и 60 объемов воды Р; - подвижная фаза В: смешивают 10 объемов раствора 68 г/л калия дигирофосфатаР, доведенного до pH 3,5 раствором 500 г/л кислоты фосфорной разведенной Р, 40 объемов воды Р и 50 объемов метанола Р. Примеси: А. (25,5/?,6/?)-6-Амино-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2. гептан-2-карбоновая кислота (6-аминопенициллановая кислота).
RkJQdWJsaXNoZXIy MTExODQxMg==