Глава 31. БЕТАЛАКТАМИДЫ К беталактамным антибиотикам относятся пенициллины и цефалоспорины. Они имеют сходную химическую структуру: содержат 0- лактамное кольцо и являются N-ацильными производными соответствующих аминокислот - 6-аминопеницил-лановой (пенициллины) и 7- аминоцефалоспорановой или 7-аминодезацетоксицефалоспорановой (цефалоспорины). З І .ІП ен и ц и л л и ны Бензилпенициллин был впервые открыт А. Флемингом (1929 г.) и до сих пор широко используется в медицине. Заслуга создания советского пенициллина, разработка способа его получения из отечественных штаммов плесени принадлежит З.В. Ермольевой, профессору, впоследствии академику (1942 г). Большой вклад в развитие исследований антибиотков внесли советские ученые М.М. Шемякин, А.С. Хохлов, а в изучение молекулярных механизмов действия антибиотиков академики Ю.А. Овчинников, В.А.Энгельгардт, А.С. Спирин. П олуч ен и е Пенициллин получают путем микробиологического синтеза. Отобранные для этой цели в результате селекции промышленные штаммы плесени выделяют более Змг/мл бензилпеницициллина за 90-120ч ферментации, что в сотни раз больше, чем удавалось получать пенициллина из природных штаммов. В состав питательной среды обычно входит 1-4% кукурузного экстракта, 3-5% лактозы, 1-2% глюкозы, 0,2-0,5% животного или растительного жира, небольшие количества минеральных солей. Обязательным компонентом является предшественник, химическая структура которого сходна с соответствующим данному антибиотику радикалу в положении 6. В частности, при производстве бензилпенициллина предшественником служит фенилуксусная кислота или ее производные; для биосинтеза феноксиметилпенициллина - феноксиуксусная кислота и т.д. Исследование биосинтеза пенициллина с помощью меченых соединений позволило установить, что формирование молекулы осуществляется за счет содержащихся в питательной среде аминокислот (цистеина, валина) и соответствующих предшественников. Схема биосинтеза молекулы бензилпенициллина заключается в следующем:
RkJQdWJsaXNoZXIy MTExODQxMg==