В отличие от канамицина амикацин за счет амидной группы образует окрашенные комплексы с солями тяжелых металлов. Для идентификации амикацина применяется реакция с кобальта нитратом после нейтрализации раствором натрия гидроксида (фиолетовое окрашивание). Количественное определение аминогликозидных антибиотиков проводится микробиологическим методом диффузии в агар с определенным тест-микробом по соответствующему стандарту. Для стрептомицина сульфата описаны также спектрофотометрические методы в видимой области спектра, основанные на цветных реакциях (мальтольной, с нингидрином и др.). Канамицин можно определять по цветной реакции с орцином. Аминогликозиды не поглощают УФ-области и поэтому не может быть использован прямой УФ-спектрофотометрический метод и ВЭЖХ с непосредственным спектрофотометрическим детектированием (т.е. без дополнительного превращения в другие соединения). Контроль чистоты Проводят определение прозрачности и цветности растворов препаратов, т.к. аминогликозиды могут окисляться с образованием окрашенных и нерастворимых продуктов. Раствор стрептомицина сульфата должен быть прозрачным и бесцветным в течение 24 часов. Растворы канамицина моносульфата и гентамицина сульфата должны быть прозрачными, допускается окраска, которая не должна быть интенсивнее определенного стандартного раствора цветности. Контролируют pH растворов: стрептомицина сульфат 4,5 - 7,5 (28%), канамицина моносульфат 7,5 - 8,5 (1%), гентамицина сульфат 3,5 - 5,5 (4%), амикацина сульфат 2,0 - 4,0 (1%). Аминогликозиды гигрокопичны; поэтому в НД нормируется потеря в массе при высушивании в вакуум-сушильном шкафу (для стрептомицина сульфата она не должна превышать 5,0%; для канамицина моносульфата - 4,0%; для гентамицина сульфата - 18,0%; для амикацина-не более 13,0%). Аминогликозиды получают методом биосинтеза, поэтому в них определяют токсичность, а у стрептомицина, кроме того - содержание веществ гистаминоподобного действия. Для лекарственных форм, предназначенных для парентерального применения, определяют стерильность и пирогенность. В канамицина моносульфате регламентируется содержание более токсичного канамицина В - не более 5,0%. Определение проводится микробиологическим методом после кислотного гидролиза. В процессе кислотного гидролиза канамицин А (лекарственное вещество) разрушается полностью, а канамицин В - на 4/5 от исходной активности. После нейтрализации раствора щелочью до pH 8,0 - 8,8 и добавления ацетатного буфера определяют активность в нейтрализованном гидролизате. В гентамицина сульфате определяют, кроме того, специфические примеси и сульфаты. Определение специфических примесей проводится методом УФ-спектрофотометрии после нагревания препарата с 40% раствором
RkJQdWJsaXNoZXIy MTExODQxMg==