Между химической структурой и фармакологической активностью сердечных гликозидов существует определенная взаимосвязь. Носителем биологической активности является агликон. Сахарный компонент, присоединенный в положении 3 к агликону, влияет на скорость всасывания, а следовательно, на продолжительность действия. Увеличение количества остатков моносахаридов в молекуле гликозида усиливает его фармакологическую активность. Для проявления кардиотонической активности сердечных гликозидов обязательными структурными элементами агликона являются: • наличие Д«-ненасыщенного у-лактонного кольца при Сп; • наличие третичной Д-ориентированной ОН-группы при Си и углеводного фрагмента при Сз; • цис-сочленение колец С и D; • Д-конфигурация лактонного цикла в Сп; • наличие метальной или альдегидной группы в положении Сю. Окисление альдегидной группы до карбоксильной значительно ослабляет действие на сердечную мышцу. Замена стероидного цикла агликонов производными бензола, нафталина, так же как замена лактонного цикла другими радикалами и даже изменение характера связи между стероидным ядром и лактоном, приводит к потере фармакологической активности. Сахарная часть сердечных гликозидов имеет циклическую (полуацетальную) форму, представляющую собой внутреннюю полуацеталь, образовавшуюся в результате реакции альдегидной и спиртовой групп в пределах одной и той же молекулы: Hv НС-ОН I но-с-н 9 1 I Н-С-ОН I Н-С------ I СН20Н Сахарная часть может быть моносахаридом, дисахаридом, трисахаридом и т.д. Гликозиды, как циклические ацетали, под действием кислот и ферментов легко расщепляются на составные части. Ферменты (или энзимы) действуют избирательно и позволяют осуществлять ступенчатое отщепление сахаров. Ферменты часто находятся в тех же объектах, где и сами гликозиды, - поэтому необходимо соблюдать осторожность при выделении гликозидов из сырья.
RkJQdWJsaXNoZXIy MTExODQxMg==