содержать гидрофильные и (или) липофильные фрагменты (быть сбалансирована по ним), чтобы осуществлялся нормальный перенос к соответствующей системе организма. Установлено, что сродство к воде уменьшается при введении функциональных групп и радикалов в такой последовательности: карбоксильная > гидроксильная > альдегидная > кетогруппа > аминогруппа > аминогруппа > амидогруппа > имидогруппа (гидрофильные группы) и метил > метилен > этил > пропил > высший алкил > фенил (гидрофобные радикалы). Введение в структуру фенольных группировок, карбоксильных или сульфогрупп, основного или аммонийного атома азота (четвертичная соль) улучшает водорастворимость органической молекулы лекарственного вещества, изменяет ее основность или кислотность, и как следствие усиливает, ее действие. Наличие н-алкильный цепей, их удлинение, а также введение галогенов, наоборот, повышает липофильность лекарственных веществ (растворимость в жировых тканях, которые могут служить лекарственным депо) и облегчает их прохождение через мембраны. Разветвленные алкильные заместители и присутствие атомов галогенов затрудняет метаболизм (в частности биоокисление) лекарственных веществ. Циклоалкильные группировки улучшают связываемость с биорецептором за счет ван-дер-ваальсовых сил. Влияние pH среды. Скорость всасывания препарата зависит также от pH среды. Ионы водорода и гидроксила практически не могут проникать в клетки. Препятствием служит их высокая реакционная способность - взаимодействие с концевыми химическими группами, локализованными на поверхности клетки. Исходя из этого, изменяя pH среды при пероральном введении лекарства, можно увеличивать или уменьшать число недиссоциированных молекул и таким образом усиливать или ослаблять процесс проникновения лекарственного препарата в клетку. Кислоты и щелочи оказывают на ткани раздражающее и прижигающее действие, являющееся следствием образования альбуминатов. Сила действия возрастает с увеличением степени диссоциации кислоты. В медицинской практике применяют значительное количество веществ - амфолитов, то есть химических соединений, в молекулах которых одновременно присутствуют основная и кислотная группировки. Число таких препаратов растет. Среди них значительное количество кислот или их производных (никотиновой, цинхониновой), аминокислот (метионин, аминолон), алифатических и гетероциклических амидов, производных 4- оксипиридина, 4- и 8 -оксихинолина (хинозол, энтеросептол) и другие. Влияние молекулярной массы. Молекулярная массаявляется одним из факторов, влияющих на фармакологическую активность. Так, алифатические углеводороды и спирты по мере увеличения молекулярной массы снижают свою активность и токсичность. Полимеры в зависимости от молекулярной массы нередко настолько меняют своё фармакологическое действие, что оно становится
RkJQdWJsaXNoZXIy MTExODQxMg==