В случаях хиральной зависимости биактивности ассиметрический центр в молекулах лекарственного вещества должен ориентироваться тремя точками на хиральном участке биорецептора, чувствительном к ассиметрии препарата. Так, установлено, что левовращающий энантиомер кокаина почти в два раза более активен в качестве местного анестетика и в четыре раза менее токсичен, чем его правовращающий оптический антипод. Очевидно, что требования двухточечного контакта лекарственного вещества с рецептором снимает различие биодействий оптических изомеров. В настоящее время среди поставляемых на фармацевтический рынок хиральных лекарственных веществ лишь 15% производится в виде индивидуальных стереоизомеров (остальные - в виде рацематов или диастереомеров). 2.3.2 Зависимость биологического действия от некоторых физических и химических свойств лекарственных веществ Химическая структура молекулы является далеко не единственным фактором, влияющим на биологическую активность лекарственного препарата. Даже если выбрана оптимальная химическая структура, важно, чтобы лекарственное вещество доставлено к месту действия и легко взаимодействовало с биологическим субстратом. Для этой цели нужно, чтобы лекарственное вещество обладало комплексом физических и химических свойств, обеспечивающих распределение вещества в организме. Биологическая активность конкретного препарата, или точнее, биологический ответ организма на это соединение, зависит от многочисленных факторов: проницаемости вещества через липидный слой мембран, транспорта, процессов адсорбции, ионизации, комплексообразования, метаболизма и других. Влияние растворимости лекарственного вещества. Биологический ответ организма на лекарство, прежде всего, зависит от его растворимости, которая обусловливает распределение вещества в организме и во многом определяет фармакокинетические свойства лекарственного препарата. Растворимость оказывает существенное влияние на проникновение препарата из кишечника в кровь, то есть на такие процессы, как всасывание, фильтрация, диффузия и другие. Большинство лекарственных веществ должно обладать хорошей водорастворимостью, так как они переносятся в организме главным образом кровяным током, что благоприятствует созданию концентрации, достаточной для проявления фармакологического действия. Многие лекарственные вещества должны иметь хорошую липофильность (растворимость в жирах) и обладать способностью проникать через клеточные полупроницаемые мембраны, чтобы влиять на биохимические процессы метаболизма. Для учета влияния растворимости определенную ориентировку при синтезе биологически активных веществ может дать установленная общая закономерность о воздействии тех или иных радикалов (атомных групп) на гидрофилъностъ или гидрофобность (липофильность) вещества. В целом лекарственная молекула, кроме основной фармакофорной группы, должна
RkJQdWJsaXNoZXIy MTExODQxMg==