Остаточные растворители появляются в лекарственных субстанциях, вспомогательных веществах и готовых ЛС в результате процессов производства или очистки, поэтому их содержание должно контролироваться. ГФ РК (т.1, разделы 2.4.24 и 5.4) регламентирует содержание остаточного растворителя в ЛС. Остаточные растворители в зависимости от степени их возможного риска для здоровья человека классифицируются на три класса: первый класс растворителей - растворители, не рекомендуемые к применению в фармацевтическом производстве. К ним относятся известные и предположительные канцерогены, воздействующие на людей, а также растворители, оказывающие вредное воздействие на окружающую среду - бензол, углерода тетрахлорид, 1,2 -дихлорэтан, 1 , 2 - дихлорэтен, 1,1 ,1 - трихлорэтан; второй класс растворителей - растворители, требующиенормирования содержания. К ним относятся негенотоксичные канцерогены, воздействующие на животных, или растворители, являющиеся возможной причиной таких необратимых явлений, как нейротоксичность или тератогенность. К данному классу относятся также растворители, предположительно оказывающие значительное, но обратимое токсическое воздействие - ацетонитрил, гексан, диоксан, дихлорметан, ксилол, метанол, пиридин, толуол и др; третий класс растворителей - малотоксичные растворители. К ним относятся растворители, обладающие низким потенциалом токсичности в отношении организма человека - анизол, ацетон, бутанол, гептан, пропанол, уксусная кислота, этанол, этилацетат, этиловый эфир и др. Установление пределов их действия, основанных на данных о риске для людей не требуется. Третий класс растворителей имеет значение РСВ (разрешенное суточное воздействие) 50 мг/сутки и более. Содержание растворителей второго и третьего класса нормируются ввиду свойственной им токсичности. Значения РСВ растворителей приведены в ГФ РК, они округлены с точностью до 0,1 мг/сутки, а их концентрации до 10 млн'1. При использовании растворителей третьего класса проводят определение потери в массе при высушивании или количественного содержания растворителя. В случае, если официально установленный предел остаточного содержания растворителя указанного класса превышает 0,5 %, количественное определение такого растворителя является обязательным. Для определения остаточных растворителей первого и второго классов (или третьего класса с содержанием более 0,5%) применяют метод газовой хроматографии со статистическим вводом паровой фазы. В противном случае используют валидированный метод.
RkJQdWJsaXNoZXIy MTExODQxMg==