Введение нитрогруппы в ароматические соединения обычно повышает их токсичность: например, нитробензол, нитронафтол и нитротиофен токсичнее, чем исходные соединения, из которых они получены. Влияние основных азотсодержащих групп. Введением аминогруппы в бензольное ядро синтезированы большое число жаропонижающих, анальгезирующих и антибактериальных средств (производные бензолсуль-фониламидов). Присоединение второй аминогруппы к бензольному кольцу ведет к возрастанию токсичности. Вещества, содержащие в своей молекуле третичный атом азота, часто являются малотоксичными или лишенными какой-либо токсичности. Во многих случаях при превращении третичного азота во вторичный получаются высокоактивные соединения. При превращении соединений с третичным атомом азота в четвертичные аммониевые основания у них появляются курареподобные свойства. Влияние кислотных группировок. Введение в молекулу кислотных группировок вызывает значительное ослабление или полное исчезновение биологической активности. Фенол СбНзОН ядовит, но фенилсерная кислота C6H5OSO2OH почти безвредна. Морфин обладает очень высокой биологической активностью, морфинсерная кислота совершенно лишена активности. Анилин, который токсичнее бензола, становится практически безвредным при присоединении к нему карбоксильной группы; и-аминобензойная кислота лежит в основе ряда лекарственных препаратов анестетиков (анестезин, новокаин, дикаин). Присутствие карбоксильной группы в молекуле бензола снижает токсичность. Препараты бензойной кислоты, в частности ее натриевую соль, применяют в качестве лекарственного средства. Влияние оптически активных энантиомеров. При создании новых лекарственных веществ, имеющих хиральные центры, следует иметь в виду, что различные энантиомеры могут обладать различными, и даже противоположным биодействием. В 1960 году получен препарат талидомид, который применялся как снотворное средство у беременных женщин в виде рацемата т.е. смесей оптически активных энантиомеров. Установлено, что (+) - R- изомер талидомида является хорошим транквилизатором и снотворным, а (-) -S -энантиомер оказался тератогеном, вызывающим врожденные уродства. В связи, с чем талидомид запрещен для применения в медицине. (-) —S- талидомид (+) - R- талидомид
RkJQdWJsaXNoZXIy MTExODQxMg==