К химической чистоте ЛС предъявляются высокие требования, поскольку содержание примесных соединений может отрицательно влиять на их физические, химические, фармакологические свойства. По источникам загрязнения примеси делятся на общетехнологические, специфические и случайные. Общетехнологические примеси характерны для всех препаратов. Источником их попадания является аппаратура, реактивы растворители, используемые в процессе производства. Определению общетехнологических примесей (NH4*, As*3, Са*2, Cl , F_, Mg2*, Fe*3, Pb*2, Р043', К+, S04'2, Ni*2, AI3*) посвящена общая унифицированная фармакопейная статья «Испытания на предельное содержание примесей» (ГФ РК, т.1, раздел 2.4), где приведены высоко-чувствительные и специфичные реакции. Приблизительную оценку их количества проводят визуально в сравнении со стандартными растворами, нормирующими предельное содержание примеси. Родственные (специфические) примеси в отличие от общетехнологических присущи только данному лекарственному веществу и имеют близкое химическое строение с действующим веществом. Это, как правило, исходные продукты синтеза, полупродукты и продукты разложения. Определение родственных примесей химическими реакциями непосредственно в испытуемом растворе крайне затруднительно. Поэтому проводят предварительное отделение (экстрагирование) их от действующего вещества и далее определяют гравиметрическим, титриметрическим или физикохимическим методами. Наиболее распространенный способ определения родственных примесей - это хроматографический метод (ТСХ, ВЭТХС) с использованием стандартного образца вещества свидетеля (СОВС). Для обнаружения и количественной оценки родственных примесей применяют ВЭЖХ, ГЖХ и их сочетания с другими методами (спектральными и др.). Случайные примеси попадают извне путем перекрестного загрязнения при производстве, транспортировке и хранении. По влиянию на фармакологический эффект ЛВ примеси делятся на не оказывающие влияния (нейтральные), оказывающие влияние (токсичные), антагонисты по действию. В качестве нейтральных примесей могут быть общетехнологические примеси, значительное содержание которых в ЛВ снижают количественное содержание действующего вещества. Поэтому нормируется предельное содержание этих примесей в ЛВ. Антагонисты (калий в препаратах натрия, кальций в препаратах магния) и токсичные примеси (растворимые соли бария в бария сульфате для рентгеноскопии, броматы в калия бромиде) не допускаются. По характеру нормирования примеси делятся на не допустимые, определяемые по отрицательной реакции, и допустимые, определяемые в сравнении со стандартными растворами.
RkJQdWJsaXNoZXIy MTExODQxMg==