молекулы, введение различных заместителей в ароматическое кольцо (эта задача облегчается в случае замены бензольного ядра на л-избыточный гетероцикл), в целях усиления взаимодействия лекарственного вещества со специфическим рецептором и улучшения фармакологического действия препарата. Однако следует иметь в виду возможность изменения и стабильности лекарственного вещества. К настоящему времени выявлен ряд фармакофорных групп, введение которых в молекулу потенциального лекарственного вещества «прививает» ему нужную биоактивность. Например, наличие фенольной группировки может сообщать веществу антисептические свойства (фенол, резорцин, тимол). Введение карбамидного фрагмента способствует проявлению снотворного эффекта (барбитураты). Диарил (аминоалкил) метановая группировка ответственна за антигистаминное действие. Этот структурный фрагмент называют «магической» фармакофорной группой из-за разнообразного лечебного свойства - антигистаминного, антиаллергического, анальгетического, противопаркинсонического, диуретического и др. (димедрол, метадон, циклодол, хлорталидон). Влияние алкильных групп. В целом введение простых алкильных групп снижает токсичность биологически активных соединений. Например, судорожные свойства аммиака снижаются при введении метальных групп: триметиламин лишен судорожного действия. В случае анилина замещение атома водорода аминогруппы ведет, так же как и в аммиаке, к ослаблению судорожной деятельности; в то же время замещение водорода на метальную группу в кольце усиливает судорожную активность. Во многих случаях замещение водорода в гидроксильной группе на метальную группу снижает физиологическую активность. Например, пирокатехин активнее гваякола, а о-метоксибензойная и анисовая кислоты менее активны, чем салициловая кислота (метилирование в орто- и параположение). Влияние гидроксильных групп. Введение гидроксильных групп в алифатические соединения обычно приводит к ослаблению биологической активности, причем степень этого ослабления пропорциональна числу введенных групп. Например, спирты (метанол и этанол) обладают наркотическими и токсическими свойствами, а глицерин, маннит, сорбит не токсичны, сладкие на вкус, используются как заменители сахара при сахарном диабете (маннит и сорбит). Исключение составляет этиленгликоль, который более токсичный по сравнению с метанолом и этанолом, за счет частичного превращения в организме в щавелевую кислоту. Кофеин теряет свое биологическое действие при переходе в оксикофеин. Введение ОН-групп в ароматические соединения обычно ведет к повышению физиологической активности и токсичности. Так, при введении гидроксильной группы в молекулу бензола значительно возрастает его токсичность, и одновременно появляются хорошо известные для фенола сильные антисептические с в о й ) с в § Д е щ е .ОҢ,-СЕУ.ШЖЛ^ІВУКТҮЬу более
RkJQdWJsaXNoZXIy MTExODQxMg==