Азидотимидин - лекарство против СПИДа - вводится как пролекарство в виде фосфатидилпроизводного, фосфолипидная форма которого лучше проникает через липидные оболочки макрофагов и накапливается там же, где обычно концентрируются и вирусы иммунодефицита человека. Это лекарство, гидро- лизуясь в макрофаге до довольно токсичного для организма человека азидоти- мидина, действует, таким образом, только на зараженные иммунные клетки. Концепция антиметаболитов.Метоа базируется на создании синтетического лекарственного вещества, структурно близкого к какому-либо естественному (эндогенному) метаболиту организма человека. Задача такого синтетического вещества, называемого антиметаболитом, состоит в подмене метаболита в естественных биореакциях. Антиметаболиты должны быть способны лишь частично выполнять в организме функции метаболитов. Являясь химическими имитаторами метаболитов, лекарственные вещества такого рода «обманывают» контролирующие ферментные системы, встраиваются в метаболическую схему и заменяют собой настоящий метаболит, например в растущей цепочке ДНК или РНК. Подобный прием успешно был использован в синтезе противораковых веществ, а также при создании высокоэффективного антигерпесного препарата - ацикловира. Синтетические антиметаболиты малотоксичны и не оказывают нежелательных побочных эффектов благодаря высокой степени их узнаваемости системами организма, для которых эти лекарственные вещества структурно выглядят почти нечужеродными, биогенными. Методология комбинаторной химии.Принцип комбинаторной химии основан на совмещении химических и биологических методов параллельного синтеза и испытания большого числа соединений в очень малых количествах. Создана техника миниатюризации синтезов и биоиспытаний, позволяющая синтезировать в растворе (жидкофазный синтез) или на твердых подложках в миниатюрных реакционных ячейках получают от сотен до нескольких тысяч новых (родственных) соединений в день (в количестве от 5 до Ш00 мг) и быстро их тестируют в виде смесей или после выделения индивидуальных веществ. Затраты на реактивы при огромном росте производительности минимальны. Принцип функциональной геномики и яроотеамикисформировался недавно в связи с работами по расшифровке генома человека. Работы по расшифровке генома начались в 1989 г. и практически завершились в начале 2001 г. установлением следующих фактов: 1) он содержит около 32 тыс. генов; 2 ) наследственные гены, по которым воспроизводится в целом человеческий организм, составляют всего 5% от его генома; 3) остальная часть генома состоит в основном из а) транспосонов (перемещающихся участков ДНК, которые формируют и изменяют структуру генома и б) «молчащих» генов (многократно повторяющихся последовательностей нуклеотидов). Принципфункциональной геномики и протеомики основан на знании как структуры генома, так и функций тех участков, которые кодируют и передают
RkJQdWJsaXNoZXIy MTExODQxMg==