Арыстанова Т.А. щшшш ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ Том I
УДК: 615.014 ББК: 52.8 А 43 Автор: Арыстанова Т.А. - доктор фармацевтических наук, профессор, проф. кафедры фармацевтических дисциплин НеАО «Медицинский университет Астана», лауреат Государственной премии Республики Казахстан в области науки, техники и образования. Рецензенты: Е.А. Краснов - доктор фармацевтических наук, профессор, проф. кафедры фармацевтической химии Сибирского Государственного Медицинского университета; С.К. Ордабаева - доктор фармацевтических наук, профессор, заведующая кафедрой фармацевтической и токсикологической химии Южно- Казахстанской государственной фармацевтической академии. А.К. Бошкаева - доктор фармацевтических наук, доцент модуля «Фармацевт-аналитик», начальник отдела послевузовского образования (PhD- докторантуры и магистратуры) Казахскогонационального медицинского университета им. С.Д. Асфендиярова. А 43 Арыстанова Т.А. Фармацевтическая химия, том I / Т.А Арыстанова. Алматы, ТОО «Medet Group», 2022. - 554 с. ISBN978-601-240-740-2 Учебник состоит из двух частей: «Общая фармацевтическая химия» и «Специальная фармацевтическая химия», которые изложены в двух томах. Первый том включает «Общую фармацевтическую химию» и разделы «Специальной фармацевтической химии»: неорганические лекарственные средства, органические лекарственные средства алифатического и алициклического ряда. Во втором томе изложены разделы «Специальной фармацевтической химии»: ароматические и гетероциклические лекарственные средства. Учебник предназначен для использования в учебном процессе по фармацевтической химии в фармацевтических вузах и факультетах. УДК: 615.014 ББК: 52.8 ISBN978-601-240-740-2 © Арыстанова Т.Ә., 2022 © «Medet Group» ЖШС, 2022
АНД - аналитический нормативный документ АКТГ - адренокортикотропный гормон AO-акционерное общество АПФ-ангиотензинпревращающий фермент АТФ-аденозинтрифосфат БАВ-биологически активное вещество БАД-биологически активная добавка БХ-бумажная хроматография ВАНД - временный аналитический нормативный документ вгд - внутриглазное давление ВИЧ-вирус иммунодефицита человека ВЭЖХ-высокоэффективная жидкостная хроматография ЕАМК-гамма-аминомаслянная кислота ГЕД-голубинная единица действия ГСО-государственный стандартный образец ГФ-государственная фармакопея ГХ-газовая хроматография ДМСО-диметилсульфоксид ДМФА-диметилформамид ДНК-дезоксирибонуклеиновая кислота ЕД-единица действия ЖКТ-жедудочно-кишечный тракт ИБС-ишимическая болезнь сердца ИКС-инфракрасная спектроскопия КЕД-кошачья единица действия ЛВ-лекарственное вещество ЛД50- средняя летальная доза ЛЕД-лягушачья единица действия ЛП-лекарственный препарат ЛРС-лекарственное растительное сырье ЛС - лекарственное средство ЛФ-лекарственная форма МЕ-международная единица МНН-международные непатентованные названия МС-масс-спектрометрия МФ-международная фармакопея НД-норматиная документация ЕШВС-нестероидные противовоспалительные средства НПКО - нижний предел количественного определения нтд - нормативно-технический документ ОФС-общая фармакопейная статья ПАВ-поверхностно-активные вещества---- ПАСК-пара-аминосалициловая киАЗгУ Ғ
ПВ-поливинилпирролидон ПДК - предельно-допустимая концентрация ПКО - предел количественного определения ПМР-протонно-магнитный резонанс РЛС - реестр лекарственных средств РНК-рибонуклеиновая кислота РСО-рабочий стандартный образец СО-стандартный образец СПИД-синдром приобретенного иммунодефицита ССС-сердечно-сосудистая система тех- тонкослойная хроматография УФС-ультрафиолетовая спектрофотометрия ФС-фармакопейная статья ЭДТА-этилендиаминтетрауксусная кислота ЯМР- ядерно-магнитный резонанс
ПРЕДИСЛОВИЕ Учебник «Фармацевтическая химия» состоит из двух частей «Общая фармацевтическая химия» и «Специальная фармацевтическая химия», которые изложены в двух томах. Первый том включает «Общую фармацевтическую химию» и разделы «Специальной фармацевтической химии»: неорганические лекарственные средства, органические лекарственные средства алифатического и алициклического ряда. Во втором томе изложены разделы «Специальной фармацевтической химии»: ароматические и гетероциклические лекарственные средства. В части «Общая фармацевтическая химия» изложены материалы о предмете, содержании, объектах фармацевтической химии, номенклатуре и классификации лекарственных средств, основных этапах создания, зависимости биологического действия от химической структуры, физических и химических свойств лекарственных средств, о государственных законах, принципах и положениях, регламентирующих качество лекарственных средств в Республике Казахстан, системе обеспечения качества лекарственных средств. В этой же части представлен материал по общим фармакопейным методам анализа лекарственных средств в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи РК (2008г.,т.1), Фармакопеи Евразийского экономического союза (2020г., т.1,ч.1). Подробно рассмотрены теоретические основы и практическое применение в фармацевтическом анализе физических (испытания на растворимость, прозрачность, степени опалесценции, температуры плавления, определения влажности, плотности и др.), химических (идентификация катионов и анионов неорганических соединений и функциональных групп органических соединений, способы установления доброкачественности и основные методы количественного определения) и физико-химических (оптических, хроматографических и др.) методов исследования лекарственных средств. В основу построения второй части фармацевтической химии «Специальной фармацевтической химии», как правило, положена химическая классификация лекарственных веществ. Последовательность изложения сведений по каждой группе лекарственных средств представлена в соответствии с общей схемой, рекомендуемой типовой учебной программой по фармацевтической химии: общая характеристика группы, взаимосвязь химической структуры с фармакологической активностью, способы получения, физические и химические свойства лекарственных веществ, методы идентификации и количественного анализа, контроль чистоты, хранение. При описании методов анализа лекарственных средств использованы данные как Государственной фармакопеи РК (том 1, 2, 3), Фармакопеи Евразийского экономического союза (2020г., т.1,ч.1), так и Европейской фармакопеи, Фармакопеи США и Британской фармакопеи. Особое внимание
обращено на использование физико-химических методов для идентификации, количественного определения и контроля чистоты препаратов: ИК- и УФ- спектрофотометрии, масс-спектроскопии, тонкослойной, газовой и жидкостной хроматографии в современных модификациях. Все замечания и пожелания, направленные на улучшение учебника, будут восприняты автором с благодарностью.
ЧАСТЬ ПЕРВАЯ ОБЩАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ ГЛАВА 1. ПРЕДМЕТ, СОДЕРЖАНИЕ, ОБЛАСТИ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ, НОМЕНКЛАТУРА И КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 1.1 Предмет, содержание, объекты фармацевтической химии, ее место среди других дисциплин Фармацевтическая химия - прикладная наука, занимающаяся изучением способов получения, строения, физических и химических свойств, взаимосвязи химического строения с фармакологической активностью лекарственных средств, методов их контроля качества. Объектами фармацевтической химии являются: лекарственные средства (ЛС) - вещества (лекарственные субстанции) различного происхождения (растительного, животного, синтетического, минерального, биотехнологического и др.), обладающие фармакологической активностью, и их лекарственные формы, применяемые для профилактики, диагностики и лечения заболеваний, а также для предотвращения беременности. К лекарственным средствам приравниваются парафармацевтики, медицинская техника и изделия медицинского назначения (линзы контактные и для коррекции зрения, предметы и материалы, изделия и инструменты, устройства, приборы, аппаратура), используемые с целью диагностики, профилактики и лечения заболеваний. Лекарственная субстанция (лекарственное вещество) - вещество различного происхождения (растительного, животного, синтетического, минерального, биотехнологического и др.), обладающее фармакологической активностью, используемое для производства и изготовления лекарственных средств. Лекарственная форма - определенное состояние лекарственного средства, придаваемое для удобства его применения и достижения необходимого лечебного и профилактического эффекта. Лекарственный препарат - дозированное лекарственное средство в определенной лекарственной форме, готовое к применению. Новое лекарственное средство - лекарственное средство, впервые разрешенное к медицинскому применению и производству после его государственной регистрации в течение трех лет.
Патентованные лекарственные средства- оригинальные лекарственные средства, право на использование которых охраняется патентным законодательством Республики Казахстан. К числу объектов фармацевтической химии относятся иммунобиологические, гомеопатические лекарственные средства, биологически активные добавки. Иммунобиологические лекарственные средства- лекарственные средства, изготовленные посредством технологий с применением биологических процессов и материалов, таких, как культивирование клеток или экстракция материала из живых организмов (аллергены, антигены, вакцины, интерфероны, иммуноглобулины, факторы роста, цитокины и другие модификаторы биологических реакций, продукты цельной крови и плазмы человека, иммунные сыворотки, бактериофаги, эубиотики, лактобактерин, бифтдумбактерин и др„ ) Гомеопатические лекарственные средства— одно или многокомпонентные лекарственные средства, содержащие сверхмалые дозы веществ растительного, животного, минерального происхождения, изготовленные или произведенные по специальной технологии, применяемые по гомеопатическим правилам при нетрадиционных методах лечения. Биологически активные добавки (нутрицевтики, парафармацевтики)— концентраты натуральных или идентичных им биологически активных веществ, предназначенные для непосредственного приема или введения в состав пищевых продуктов. Источники, способы получения и требования к качеству, эффективности и безопасности аналогичны с критериями качества лекарственных средств. К объектам фармацевтической химии относятся также исходные продукты, биологически активные вещества, используемые для получения лекарственных веществ (ЛВ), полупродукты синтеза, вспомогательные вещества. Биологически активные вещества — вещества различного происхождения, вызывающие изменения физиологических функций организма у животных и человека и являющиеся потенциальными источниками получения лекарственных средств. Фармакологическое средство - биологически активное вещество или смесь биологически активных веществ с установленной специфической фармакологической активностью, являющееся объектом клинических испытаний. Вспомогательные вещества - вещества органической или неорганической природы, необходимые для получения заданных свойств лекарственных форм в процессе их производства и изготовления. Фармацевтическая химия как прикладная наука базируется на теории и общих законах таких химических дисциплин, как неорганическая, органическая, аналитическая, физическая и коллоидная химия.
Фармацевтическая химия интегрирована с неорганической и органической химией по вопросам изучения строения, физических и химических свойств, способов синтеза лекарственных веществ. Методы аналитической химии широко используются в фармацевтическом анализе. Знание физических методов исследования, способов статистического анализа лекарственных веществ невозможно без изучения физики и математики. При изучении вопросов биохимии лекарственных веществ, воздействия их на организм в зависимости от структуры, физических и химических свойств, физической и химической совместимости, фармацевтическая химия опирается на законы физической и коллоидной химии. Формирование прочных знаний по фармацевтической химии невозможно без знаний теоретических основ медико-биологических дисциплин: анатомии, биологии, физиологии, патологии и др. так как объектом исследования является лекарство, которое воздействует на организм человека. Фармацевтическая химия занимает центральное место среди других специальных дисциплин, так как невозможно вести исследования на современном уровне в области технологии лекарств, биофармации, фармакогнозии, фармакологии, фармакокинетики, токсикологической химии без предварительной разработки способов контроля качества лекарственных веществ и их лекарственных форм с применением современных физических, физико-химических методов анализа. Вопросы взаимосвязи между химической структурой и фармакологической активностью лекарственных веществ фармацевтическая химия не может рассматривать без знаний фармакологии. Способы получения лекарственных средств из растений, контроль качества лекарственного растительного сырья и их препаратов фармацевтическая химия изучает совместно с фармакогнозией. Фармацевтическая химия тесно связана с технологией лекарств, биофармацией по вопросам изучения физических, химических свойств лекарственных веществ для выбора лекарственной формы и способа их приготовления. Методы химико-токсикологического анализа базируются на методах фармацевтического анализа, а также одним из объектов токсикологической химии являются лекарственные препараты. В изучение вопросов соблюдения условий и срока хранения, транспортировки, организации контроля качества лекарственных средств фармацевтическая химия тесно связана с организацией и экономикой фармации. Таким образом, фармацевтическая химия базируется на фундаментальных физических, химических, медико-биологических науках и занимает центральное место среди профильных дисциплин. Основными проблемами фармацевтической химии являются: создание и исследование новых лекарственных средств; разработка методов фармацевтического и биофармацевтического анализа. Цель фармацевтической
химии - создание и обеспечение качества лекарственных средств на этапах их разработки, хранения и применения. 1.2 Номенклатура и классификация лекарственных средств Существуют три основных типа классификации лекарственных веществ: по источникам получения; по фармакологическому действию; по химическому строению. По источникам получения лекарственные вещества делят на синтетические, полусинтетические (получают из природных веществ путем их химической модификации) и природные (витамины, алкалоиды, стероиды). По фармакологическому действию лекарственные вещества подразделяют на три группы - химиотерапевтическую (противоинфекционные: антивурусные, антимикробные, противотуберкулезные, антигельминтные и др.), нейрофармакологическую (ЛВ, действующие на центральную и периферическую нервную систему) и регуляторную (ЛВ, регулирующие активность ферментных, гормональных, иммунных и генных систем: витамины, гормоны и др.). По химическому строению лекарственные вещества разделяют на неорганические (соли, кислоты, оксиды, комплексные соединения), органические. Органические лекарственные вещества подразделяют в зависимости от структуры углеводородной цепи и природы функциональной группы на алифатические (ациклические) и циклические, последние в свою очередь - на карбоциклические и гетероциклические. Карбоциклические соединения делятся на эпициклические (беталактамиды, терпены, адамантаны, циклопентанпергидрофенантрены), ароматические (фенолы, ароматические кислоты, бензолсульфаниламиды и др.). Гетероциклические соединения классифицируют по аналогии как принято в органической химии по числу атомов, образующих цикл, природе и количеству гетероатомов (производные пиррола, фурана, тиофена, пиридина, пиримидина и др.). В области исследования химии лекарственных веществ, их синтеза и фармацевтического анализа целесообразно пользоваться химической классификацией, которая дает возможность проведения целенаправленного поиска новых лекарственных веществ путем модификации известных химических структур, установления взаимосвязи между химическим строением и фармакологическим действием, выбора способа получения и разработки методов анализа на основе изучения физических и химических свойств лекарственных веществ. В Государственной фармакопее Республики Казахстан (ГФ РК) название лекарственной субстанции пишется: первым на русском (казахском), вторым - на латинском, третим - на английском языках. В химическом названии неорганических солей первым пишется название катиона в родительном падеже, вторым - аниона в именительном падеже. Названия анионов на латинском языке образуются с помощью суффиксов - as и is в солях
кислородосодержащих кислот и с суффиксом idum в бескислородных соединениях. Например: Barii sulfas - бария сульфат; Natriinitris - натрия нитрит; Natriibromidum - натрия бромид. Для оксидов используются международные латинские наименования: Oxydum - оксид; Peroxydum - пероксид; Hydroxydum - гидроксид. В названиях солей органических оснований первым пишется название основания в родительном падеже, вторым - кислота в именительном падеже. Например: этилморфина гидрохлорид, амброксола гидрохлорид, атропина сульфат. В названиях кислот термин «кислота» пишется вторым. Например: ацетилсалициловая кислота, аскорбиновая кислота, аминокапроновая кислота, хлороводородная кислота. Насыщенные углеводородные цепи пишутся развернуто, группы СНгОтделяются валентным штрихом. Звенья цепи заключаются в скобки в том случае, если цепь содержит более четырех метиленовых групп. Функциональные группы карбоновых кислот и их производных изображаются развернуто. В эмпирической формуле первым пишется углерод, вторым —водород, следующие элементы, включая металлы, располагаются в алфавитном порядке. Относительная молекулярная масса рассчитывается по относительным атомным массам и приводится до первого знака после запятой.
ГЛАВА 2. ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ И НАПРАВЛЕНИЯ СОЗДАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 2.1 Основные этапы создания лекарственных средств Принципиальная схема разработки нового лекарственного вещества включает несколько стадий. На первой стадии проводится предварительный отбор химических соединений и выбор базовой потенциально активной структуры. На этой стадии возникает замысел создания необходимого лекарственного средства. Проводится анализ информации о наличии разнородных элементов, групп атомов, функциональных группировок, о типах связей между ними, электронном строении, пространственном расположении. Совокупность этих данных может сообщить целевому веществу потенциал свойств, включая физиологическую активность. В разработке целевых структур участвуют специалисты по органической, фармацевтической, биоорганической химии, химии природных и синтетических биологически активных соединений, фармакологии. На второй стадии осуществляется синтез предварительно отобранных соединений и их химический скрининг, т.е. отсеивание по устойчивости, простоте получения, выходу, растворимости и технико-экономическим показателям. На третьей стадии проводится фармакологический скрининг и доклинические испытания - главное сито, на котором отбраковывается основная масса неактивных и малоактивных синтезированных соединений и остаются для продолжения углубленных испытаний наиболее перспективные вещества, обладающие высокой физиологической активностью и не проявляющие при этом токсичности и других побочных эффектов. На четвертой стадии разрабатываются наиболее рациональные лекарственные формы фармакологически активного вещества, характеризующиеся высокой фармацевтической и биологической доступностью (высвобождение фармакологически активного вещества из лекарственной формы), стабильностью при хранении. На этой стадии разрабатываются проекты нормативных документов, включающие методы контроля качества самого фармакологически активного вещества и его лекарственной формы. Исследования на этой стадии проводят специалисты фармацевтической науки и практики. На пятой стадии проводятся клинические испытания фармакологически активного вещества в виде лекарственной формы на людях, в ходе которых выявляется терапевтическая эффективность и степень безопасности (наличие или отсутствие побочных эффектов) при лечении больных. Третий и пятый
этапы наиболее длительны. В них принимают участие фармакологи, токсикологи, врачи- клиницисты. В случае положительных результатов клинических испытаний фармакологически активное вещество и его лекарственная форма получают официальный статус лекарственного средства и регистрируется в Государственном реестре лекарственных средств. На шестой стадии идет освоение промышленного производства лекарственного средства, отрабатываются все стадии его получения в заводских условиях. Эта стадия является самой дорогостоящей, трудоемкой и энергоемкой. Осуществлением этой стадии занимаются технологи, инженеры- технологи, экономисты. 2.2 Основные направления создания новых лекарственных средств Основными направлениями создания лекарственных средств являются эмпирический и направленный поиск. Эмпирический метод поиска лекарственных средств осуществляется методом проб и ошибок. На основании эмпирически установленных закономерностей о влиянии отдельных функциональных групп на биологическую активность, синтезируют ряд соединений, которые проходят фармакологический скрининг и отбор наиболее активных веществ. Например, эмпирическим путем установлено антибактериальное действие стрептоцида (белого стрептоцида) при получении и исследовании красителя пронтозила (красного стрептоцида), снотворное действие хлоралгидрата, антисептические свойства серебра нитрата. Эмпирический метод приемлем и для получения биологически активных соединений из природных источников. Несмотря на широкое использование эмпирического метода в прошлом, на сегодняшний день он вытеснен направленным способом поиска биологически активных веществ. Совершенствуются методы скрининга - используются не только физические, физико-химические, биохимические, но и математические методы. Например, метод расчетного скрининга позволяет осуществить не только отсев малоэффективных соединений из огромного потока синтезированных веществ, но и на основании математического расчета зависимости биологической активности от химической структуры дать рекомендации для направленного синтеза. Следует выделить следующие основные пути направленного поиска новых лекарственных веществ. Выделение и изучение биологически активных веществ из природных источников. Этим методом были получены многочисленные лекарственные средства из растительного сырья: морфин, эфедрин, кокаин, атропин, сердечные гликозиды, платифиллин, физостигмин, гормоны, рутин, кверцетин и др. Химическое модифицирование структуры известных синтетических и природных лекарственных веществ проводится путем введения в молекулу
известного вещества структурного элемента или фрагмента молекулы, с помощью которого достигается желаемый эффект: усиление специфической активности, снижение токсичности, пролонгирование действия, расширение спектра действия, изменения направленности фармакологического эффекта и др. Например, на основе химической модификации молекулы природного бензилпенициллина были получены полусинтетические антибиотики ампициллин, оксациллин и др. с широким спектром действия, устойчивые в кислой среде желудка и действию фермента пенициллиназы. Поэтому полусинтетические антибиотики, в отличие от природного бензилпенициллина, применяются во внутрь. Таким путем получены ряд сульфаниламидных препаратов с пролонгированным действием: сульфамонометоксин, сульфа- диметоксин (длительного действия), сульфален (сверхдлительного действия). Введение фармакофорной группы известного лекарственного вещества в молекулу нового вещества. Фармакофорным называют такой структурный элемент или фрагмент молекулы, который обеспечивает фармакологическую активность. Например, на основе азотистого иприта были получены противоопухолевые средства путем введения в молекулу различных веществ N,N - дихлорэтиламинного или азиридинового фрагмента (сарколизин и др.). Структурный фрагмент кокаина, обеспечивающий его анестезирующее действие - эфир бензойной кислоты и акиламиноэтанола, взят за основу ряда синтетических местных анестетиков - производных п-аминобензойной кислоты (новокаин, анестезин, дикаин и др). Принцип молекулярного моделирования. Этот подход в сочетании с рентгеноструктурным анализом позволяет установить стереохимические особенности молекулы лекарственного вещества и биорецептора, конфигурацию их хиральных центров, измерить расстояния между отдельными атомами, группами атомов или между зарядами в случае цвиттер-ионных структур лекарства и биорецепторного участка его захвата. Метод используется в синтезе высокоэффектиных анальгетиков - аналогов морфина, а также для получения ряда лекарственных веществ, действующих на центральную нервную систему подобно природному нейромедиатору аминомасляной кислоте (фенигама и др.). Принцип создания лекарственных веществ на основе естественных метаболитов. Лекарственное средство при поступлении в организм под действием ксенобиотиков (ферменты, защищающие организм от чужеродных веществ) превращаются в метаболиты. Часто лечебный эффект оказывают активные метаболиты, а не сами препараты. В этом случае лекарственный препарат называют пролекарством, которое само по себе не обладает лечебным эффектом, но имеет такие структурные элементы, которые позволяют ему легко преодолевать в организме защитные барьеры и точно доставляться в больной орган. При попадании в биомишень это пролекарство метаболизируется и превращается в истинное лекарство. Считается, что почти четвертая часть всех новых лекарственных средств вводится в виде пролекарств. Например, кодеин оказывает обезбаливающее действие благодаря превращению в организме в морфин.
Азидотимидин - лекарство против СПИДа - вводится как пролекарство в виде фосфатидилпроизводного, фосфолипидная форма которого лучше проникает через липидные оболочки макрофагов и накапливается там же, где обычно концентрируются и вирусы иммунодефицита человека. Это лекарство, гидро- лизуясь в макрофаге до довольно токсичного для организма человека азидоти- мидина, действует, таким образом, только на зараженные иммунные клетки. Концепция антиметаболитов.Метоа базируется на создании синтетического лекарственного вещества, структурно близкого к какому-либо естественному (эндогенному) метаболиту организма человека. Задача такого синтетического вещества, называемого антиметаболитом, состоит в подмене метаболита в естественных биореакциях. Антиметаболиты должны быть способны лишь частично выполнять в организме функции метаболитов. Являясь химическими имитаторами метаболитов, лекарственные вещества такого рода «обманывают» контролирующие ферментные системы, встраиваются в метаболическую схему и заменяют собой настоящий метаболит, например в растущей цепочке ДНК или РНК. Подобный прием успешно был использован в синтезе противораковых веществ, а также при создании высокоэффективного антигерпесного препарата - ацикловира. Синтетические антиметаболиты малотоксичны и не оказывают нежелательных побочных эффектов благодаря высокой степени их узнаваемости системами организма, для которых эти лекарственные вещества структурно выглядят почти нечужеродными, биогенными. Методология комбинаторной химии.Принцип комбинаторной химии основан на совмещении химических и биологических методов параллельного синтеза и испытания большого числа соединений в очень малых количествах. Создана техника миниатюризации синтезов и биоиспытаний, позволяющая синтезировать в растворе (жидкофазный синтез) или на твердых подложках в миниатюрных реакционных ячейках получают от сотен до нескольких тысяч новых (родственных) соединений в день (в количестве от 5 до Ш00 мг) и быстро их тестируют в виде смесей или после выделения индивидуальных веществ. Затраты на реактивы при огромном росте производительности минимальны. Принцип функциональной геномики и яроотеамикисформировался недавно в связи с работами по расшифровке генома человека. Работы по расшифровке генома начались в 1989 г. и практически завершились в начале 2001 г. установлением следующих фактов: 1) он содержит около 32 тыс. генов; 2 ) наследственные гены, по которым воспроизводится в целом человеческий организм, составляют всего 5% от его генома; 3) остальная часть генома состоит в основном из а) транспосонов (перемещающихся участков ДНК, которые формируют и изменяют структуру генома и б) «молчащих» генов (многократно повторяющихся последовательностей нуклеотидов). Принципфункциональной геномики и протеомики основан на знании как структуры генома, так и функций тех участков, которые кодируют и передают
atu.kzRkJQdWJsaXNoZXIy MTExODQxMg==