F. R = Н: Л'-[9-[(2-гидроксиэтокси)метил]-6-оксо-6,9-дигидро-1Я-пурин-2- ил] ацетамид. G.R=C0 -CH3 : 2-[[2-(ацетиламино)-6-оксо-1,6-дигидро-9Я-пурин-9- ил]метокси]этилацетат. H. R=CO-C6 H5 :2 -[[2 -(ai[eTn.iaMHH0 )-6 -0 KC0 -l ,6-дигидро-9Я-пурин-9- ил]метокси] этилбензоат. Хранение. Ацикловир хранят по списку Б при температуре не выше 25°С, ганцикловир и тиогуанин при той же температуре в сухом, защищенном от света месте. 60.3 Синтетические производные пурина и близкие по строению Среди многих синтезированных аналогов пурина меркаптопурин и азатиоприн оказались наиболее эффективными при химиотерапии рака. Меркаптопурин ингибирует синтез пуриновых нуклеотидов, которые состоят из пуриновых оснований и фосфорилированной рибозы. Он в организме превращается в активную форму - нуклеотид 6-тиоинозин-5-фосфат, который методом обратной связи ингибирует первый шаг в синтезе инозин-5-фосфата, препятствуя его превращению в адениновые или гуаниновые нуклеотитиды, необходимые для синтеза ДНК. Таким образом, меркаптопурин ингибирует синтез и взаимопревращения пуриновых нуклеотидов, что ведет к торможению синтеза ДНК в пролиферирующих клетках во время клеточного цикла. Азатиоприн является пролекарством, поскольку в организме он превращается в меркаптопурин. Возможно, что именно это является причиной его преимущества в качестве иммуносупрессора перед меркаптопурином. Синтез Меркаптопурин получают исходя из мочевой кислоты, которую синтезируют из барбитуровой кислоты. Восстановленное нитропроизводное барбитуровой кислоты взаимодействует с изоциановой кислотой, получается псевдомочевая кислота, которая в присутствии хлороводородной кислоты циклизуется в мочевую кислоту. Далее при взаимодействии мочевой кислоты с пятихлористым фосфором образуется 2 ,6 ,8 -трихлорпурин, в котором атом хлора при Сб замещается в результате реакции с аммиаком. При этом образуется дихлорпроизводное, которое восстанавливается йодистым водородом до гипоксантина. Действием пентасильфида фосфора последний трансформируется в меркаптопурин:
RkJQdWJsaXNoZXIy MTExODQxMg==