Ацикловир обладает противовирусной активностью в отношении вируса простого гекрпеса типа 1 и 2, вируса опаясываего лишая, вируса Эпштейна-Бар и цитомегаловируса. Механизм противовирусной активности ацикловира заключается в его трансформации в трифосфат и последующем ингибировании синтеза ДНК- вируса. Ацикловир проникает в инфицированные вирусом клетки и фосфорилируется до монофосфата тимидин киназой, индуцированной вирусом герпеса. Неинформированные клетки не используют ацикловир в качестве субстрата. Далее монофосфат последовательно трансформируется в дифосфат и затем в трифосфат, который и является ингибитором вирусной ДНК полимеразы, а также включается в вирусную ДНК, где действует в процессе обрыва цепей, предотвращая таким образом дальнейшее удлинениюцени молекулы ДНК и, соответственно, репликацию ДНК-вируса. Серосодержащее производное гуанина - тиогуанин применяется в качестве противоопухолевого средства. Тиогуанин в организме превращается в активную форму - 6-тиогуанин-5-фосфат. Главный механизм его действия заключается во включении его трифосфатной формы в ДНК, замещении гуанинового нуклеотида и ингибировании синтеза ДНК. Синтез Существует несколько способов получения ацикловира. Синтез ацикловира исходит из 2 ,6 -дихлорпурина, который подвергают Деалкилированию 1 -хлорметил-2 -бензоил-этиленгликолем, но уже в системе триэтиламин-диметилформамид получают 2 ,6 -дихлор-9 -(2 - бензоилоксиэтоксиметил)пурин. Обработкой последнего метанольным раствором аммиака замещают оба атома хлора на аминогруппы, а последующим диазотрованием с использованием нитрита натрия в разбавленной уксусной кислоте, селективно замещают одну из двух аминогрупп, а именно: аминогруппу в положении Сб пуриновой системы на гидроксильную группу. Наконец обработкой продукта метанольным раствором аммиака снимают и бензольную защиту с синтезированного 9-(2-бензоилоксиэтоксиметил)гуанина с получением ацикловира:
RkJQdWJsaXNoZXIy MTExODQxMg==