холециститах, спастических колитах, при спазмах мочевыводящих путей), при спазмах бронхов, а также при спазмах периферических сосудов (эндартериите и др.) и сосудов мозга. Механизм действия папаверина недостаточно ясен. В последние годы установлено, что он является ингибитором фермента фосфодиэстерезы и вызывает внутриклеточное накопление циклического 3', 5'- аденозинмонофосфата. Накопление цАМФ в конечном итоге приводит к нарушению сократимости гладкой мускулатуры и ее расслаблению при спастических состояниях. Первый синтез папаверина осуществлен в 1910 г. Исходным соединением является вератрол (о-диметоксибензол), который, в свою очередь, может быть получен метилированием пирокатехина. Вератрол подвергают хлорметилированию с получением 3,4-диметоксибензилхлорида. Взаимодействием последнего с цианистым калием получают 3,4- диметоксибензилцианид. Под- вергая полученный 3,4-диметоксибензилцианид восстановлению водородом над никелем Ренея получают гомовератриламин (3,4-диметокси- фенилэтиламин), а кислотным гидролизом 3,4- диметоксифенилуксусную кислоту. Взаимодействием полученных соединений синтезируют соответствующий амид. Циклизацией последнего по Бишлеру— Напиральскому с использованием хлорокиси фосфора получают 3,4- дигидропапаверин, который дегидрируют в искомый папаверин нагреванием в тетралине при высокой температуре: н (C H j) ,S 0 4 СН5 ° сн, СН-О + НС! C1 KCN НО ^ пирокатехин сн,о" вератрол СН ,0 ' CHj~ СН, 3,4-днметокснфеншютнламнн CTTO 3,4-диметокснфенил- уксусная кислота СНОк н,о. Н* ' соон сн,о С Н О РОС!:
RkJQdWJsaXNoZXIy MTExODQxMg==