Исходным веществом для синтеза хлорохина служит 4-хлорантраниловая кислота, которую по аминогруппе присоединяют к акрилонитрилу, после чего нитридную группу гидролизуют до карбоксильной и замыкают дигидрохинолоновый цикл. Конденсацией с 4-диэтиламино-1- метилбутиламином получают основание хлорохина, которое переводят в фосфорнокислую соль. Альтернативный способ получения состоит в конденсации м- хлоранилина с этилформилацетатом с последующей внутримолекулярной циклизацией. Полученный 7-хлор - 4-гидроксихинолин действием оксохлорида фосфора переводят в 4,7-дихлорхинолин, в последнем замещением атома хлора в 4-м положении получают основание хлорохина. 55.2 Физические свойства производных 4-аминохинолина Название и химическая структура лекарственного вещества Описание, растворимость ХЛОРОХИНА ФОСФАТ Chlorochinum (хингамин) Г 3 / ^ 5 H N — СН---CHj---CHj-----CH-j— н(. Г Т І1 '2НЭР04 ^ 4-(Г-метил-4’-диэтиламинобутиламино)-7- хлорхинолина дифосфат Белый или белый с легким кремоватым отттенком кристалл- лический порошок горького вкуса. Легко растворим в воде, очень мало - в спирте. Т.пл. 214,5-218°С (с разложением) ГИДРОКСИХЛОРОХИНА СУЛЬФАТ Hydroxychlorochinum (Плаквенил) /СН2 —СН2ОН HN---С— (СН2)2—СН, -N4 CHS c2Hs -J ■ H,so 4 СГ - N 2 4-( 1-метил-4-этил-4оксиэтиламино-бутиламино)-7- хлорхи-нолина сульфат Белый или почти белый кристаллический порошок. Без запаха. Легко растворим в воде; практически нерастворим в хлороформе, этаноле и эфире. Т.пл. 198 и 240°С. Плаквенил отличаестся от хингамина наличием двух полимерных структур, которые имеют различные температуры плавления: 198 и 240°С.
RkJQdWJsaXNoZXIy MTExODQxMg==