Глава 48. ПРОИЗВОДНЫЕ ПРОЛИНА Ингибиторы АПФ (ангиотензин-превращающий фермент) (каптоприл и эналаприл) являются эффективными антигипертензивными препаратами, применяющимися для лечения всех типов гипертензии, а также для лечения сердечной недостаточности. Механизм действия препаратов заключается в блокировании АПФ, в результате чего подавляется образование ангиотензина II и устраняется его вазоконстрикторное действие на артериальные и венозные сосуды. При этом снижается общее сосудистое напряжение, и уменьшается АД. Эналаприл является «пролекарством» т.е в организме метаболизируется до каптоприла, ингибирующего АПФ. В основе химической структуры каптоприла и эналаприла лежит аминокислота пролин - 2-метил-пропионил-Ь-пролин. пирролидин ,N H .С О О Н пролин общая формула Синтез Прямое ацилирование L-пролина хлорангидридом З-ацетилтио-2- метилпропионовой кислоты, получаемого из З-ацетилтио-2-метилпропионовой кислоты, которую, в свою очередь, получают взаимодействием метакриловой и тиоуксусной кислот. Образовавшийся в результате взаимодействия L-пролина с З-ацетилтио-2-метилпропионовой кислоты - 1-(Зацетилтио-2-П- метилпропионил)- L-пролин далее подвергают аммонолизу аммиаком с получением каптоприла: X ♦ ° ♦ снэ<ч - JU SOCL \ СООН -------- 2 * н гс г СООН SH Н,С S т метакрилова я тиоуксусмая тиоэфмр с н э кислота кислота
RkJQdWJsaXNoZXIy MTExODQxMg==