Факт, что кумарины способны подавлять синтез протромбина, явился началом многочисленных исследований, в результате чего были получены и внедрены в медицину ряд синтетических антикоагулянтов - производных 4- оксикумарина. Наиболее широкое применение в современной медицине получил антикоагулянт нового поколения варфарин, используемый для профилактики тромбозов и тромбоэмболий при остром тромбозе вен, послеоперационном тромбозе, остром инфаркте миокарда, ИБС, профилактики тромбоэиболии коронарных сосудов, тромбоз непериферических артерий. Синтез производных 4-оксикумарина Дикумарол получают из метилового эфира салициловой кислоты путем его циклизации в хромановое производное и использованием натрия или метилата натрия либо из о-оксиацетофенона, путем взаймодействия с диэтилкарбонатом в присутствии этилата натрия. Конденсацией полученного 4 -гидроксикумарина в качестве фенольного компонента с формальдегидом получают дикумарол. Этилбискумацетат получают аналогично из 4-гидроксикумарина, но с использованием вместо формальдегида глиоксиловой кислоты, этилглиоксилата или его полуацеталя:
RkJQdWJsaXNoZXIy MTExODQxMg==